Utafiti wa hivi punde katika Sayansi: Kuongeza spermidine kunaweza kuongeza utaratibu wa mwitikio wa kinga dhidi ya tumor

 Utafiti wa hivi punde katika Sayansi: Kuongeza spermidine kunaweza kuongeza utaratibu wa mwitikio wa kinga dhidi ya tumor

  Mfumo wa kinga hupungua kadiri umri unavyosonga, na watu wazee huathirika zaidi na maambukizo na saratani, na kizuizi cha PD-1, matibabu ambayo hutumiwa kawaida, mara nyingi haifai kwa watu wazee kuliko kwa vijana. Uchunguzi umeonyesha kuwa kuna polyamine spermidine ya kibaolojia katika mwili wa binadamu ambayo hupungua kwa umri, na kuongeza kwa spermidine kunaweza kuboresha au kuchelewesha baadhi ya magonjwa yanayohusiana na umri, ikiwa ni pamoja na magonjwa ya mfumo wa kinga. Hata hivyo, uhusiano kati ya upungufu wa spermidine unaoambatana na kuzeeka na ukandamizaji wa kinga ya seli T wa seli hauko wazi.

Hivi majuzi, watafiti kutoka Chuo Kikuu cha Kyoto nchini Japani walichapisha karatasi ya utafiti yenye kichwa "Spermidine huwezesha protini ya mitochondrial trifunctional na kuboresha kinga ya antitumor katika panya" katika Sayansi. Utafiti huu unaonyesha kuwa manii hufunga moja kwa moja na kuamilisha protini ya mitochondrial trifunctional MTP, huchochea uoksidishaji wa asidi ya mafuta, na hatimaye husababisha uboreshaji wa kimetaboliki ya mitochondrial katika seli za CD8+ T na kukuza kinga ya kupambana na tumor. Matokeo yalionyesha kuwa matibabu ya pamoja na spermidine na anti-PD-1 antibody iliimarisha kuenea, uzalishaji wa cytokine na uzalishaji wa ATP ya mitochondrial ya seli za CD8+ T, na spermidine iliboresha kazi ya mitochondrial na kuongeza kwa kiasi kikubwa kimetaboliki ya oxidation ya asidi ya mitochondrial ndani ya saa 1.

Ili kuchunguza kama spermidine huwasha oxidase ya asidi ya mafuta moja kwa moja (FAO) katika mitochondria, timu ya utafiti iliyobainishwa na uchanganuzi wa kemikali ya kibayolojia ambayo manii hufungamana na protini ya mitochondrial trifunctional (MTP), kimeng'enya kikuu katika uoksidishaji wa asidi ya mafuta. MTP ina visehemu vidogo vya α na β, ambavyo vyote hufunga manii. Majaribio ya kutumia MTPs yaliyosanifiwa na kusafishwa kutoka kwa E. koli yalionyesha kuwa spermidine hufunga MTPs kwa mshikamano mkubwa [uhusiano wa kumfunga (dissociation constant, Kd) = 0.1 μM] na huongeza shughuli zao za oksidi ya asidi ya mafuta ya enzymatic. Kupungua mahususi kwa kitengo kidogo cha MTPα katika seli T kulifuta athari ya uwezo wa manii kwenye tiba ya kinga ya kukandamiza PD-1, na kupendekeza kuwa MTP inahitajika kwa kuwezesha seli T inayotegemea manii.

Kwa kumalizia, spermidine huongeza oxidation ya asidi ya mafuta kwa kumfunga moja kwa moja na kuamsha MTP. Kuongezewa na spermidine kunaweza kuongeza shughuli ya uoksidishaji wa asidi ya mafuta, kuboresha shughuli za mitochondrial na utendaji wa cytotoxic wa seli za CD8+ T. Timu ya utafiti ina uelewa mpya wa sifa za spermidine, ambayo inaweza kusaidia kuendeleza mikakati ya kuzuia na kuboresha matokeo ya magonjwa ya kinga yanayohusiana na umri na kupambana na kutoitikia kwa tiba ya kuzuia PD-1 katika saratani, bila kujali ukubwa wa umri.