Nguvu iliyo chini kabisa ya ulimwengu wa kupambana na kuzeeka——NMNH

01.NMNHhuongeza NAD+ na viwango vya NADH vya seli. Watafiti walilinganisha athari za NMN na NMNH katika kuongeza viwango vya NAD+ vya seli. Matibabu na NMNH (100 μM) iliongeza viwango vya NAD+ vya seli kwa mara 5 katika seli za HepG2, ilhali 100 μM NMN iliongeza viwango vya NAD+ kidogo tu. Mbali na seli za HepG2, watafiti pia walithibitisha kuwa NMNH iliboresha NAD+ katika seli za ES-2 na seli 3T3-L1, ambazo ni seli zinazotokana na ovari ya binadamu na seli zinazotokana na fibroblast ya panya, kwa mtiririko huo. Na watafiti pia waligundua kuwa NMNH iliongeza viwango vya NAD+ vya seli katika seli 786-O kwa njia inayotegemea wakati na mkusanyiko. Watafiti walipima NADH kwa kutumia spectrometry na kugundua kuwa viwango vya NADH katika seli za HepG2 zilizotibiwa na NMNH vilikuwa juu mara 2.5 kuliko seli ambazo hazijatibiwa na zilizotibiwa na NMN, na viwango vya juu vya NADH viligunduliwa katika seli 786-O zilizotibiwa na NMNH. Pia tuligundua kuwa matibabu ya NMNH ya 340 mg/kg iliongeza viwango vya NADH katika ini la panya kwa mara 3, huku matibabu ya NMN ya 340 mg/kg iliongeza viwango vya NADH kwa mara 1.7.

Kielelezo 3.4. NMNH huongeza viwango vya NMNH

02NMNH huzuia glycolysis na TCA mzunguko. Mkusanyiko wa NADH hupunguza kasi ya glycolysis na mzunguko wa TCA. Kuchunguza mwitikio wa kimetaboliki wa seli kwa matibabu ya NMNH, watafiti walifanya uchambuzi wa kimetaboliki waNMNH-na seli zilizotibiwa na NMN. Ilibainika kuwa matibabu ya NMNH hayakupunguza tu viwango vya kati vya glycolysis, lakini pia yalipunguza viwango vya mizunguko ya TCA. Matokeo haya yanaonyesha kuwa mrundikano wa NADH unaozalishwa na NMNH huzuia glycolysis ya seli na mzunguko wa TCA.

Kielelezo 6. Uchambuzi wa kimetaboliki

03.NMNHhuzuia ukuaji wa seli Watafiti waligundua athari za NMNH kwenye ukuaji wa seli na wakagundua kuwa matibabu ya NMNH yalizuia ukuaji wa seli za HepG2 katika viwango vya juu kuliko 250 μM. Watafiti walichambua mzunguko wa seli katika seli za HepG2 zilizotibiwa na 1 mM NMNH au NMN kwa saa 12 na kugundua kuwa NMNH ilisababisha kukamatwa kwa mzunguko wa seli, wakati NMN haikuwa na athari kwenye mzunguko wa seli. Aidha, watafiti pia waligundua kuwa 500 μM NMNH ilizuia kabisa ukuaji wa seli 786-O; 250 μM NMNH inaweza kuzuia ukuaji wa seli katika seli za HK-2.

Mchoro 7.8.NMNH huzuia ukuaji wa seli ndani ya mwili

04.NMNHwatafiti wa usalama walifanya majaribio juu ya kama viwango vya juu vya NMNH husababisha hepatotoxicity. Matibabu ya C57BL/6J panya dume wenye 50, 100, 500, au 1000 mg/kg NMNH kupitia sindano ya ndani ya peritoneal kila siku nyingine kwa wiki moja yalionyesha hakuna kupungua kwa viwango vya alanine aminotransferase (ALT) na aspartate aminotransferase (AST). Imeinuliwa, ikionyesha kuwa NMNH haina sumu ya ini katika viwango vya juu. Kwa kuongezea, watafiti pia waligundua kuwa matibabu ya NMNH yaliongeza yaliyomo kwenye NAD+ kwenye ini za panya kwa njia inayotegemea kipimo. Matibabu na 1000 mg/kg NMNH iliongeza viwango vya NAD+ kwenye ini la panya kwa zaidi ya mara 10.

Kielelezo cha 10.NMNHhuongeza kiwango cha NAD+ kwenye ini la panya

Uchunguzi umeonyesha kuwa NMNH ni kirutubisho bora cha NAD+-boosting kuliko NMN in vitro na in vivo; kwa kuongeza, NMNH huongeza viwango vya NAD vilivyopunguzwa (NADH) katika seli na ini za panya. Uchunguzi wa kimetaboliki ulionyesha kuwa NMNH inazuia glycolysis na mzunguko wa TCA. Majaribio ya ndani yanaonyesha kuwa NMNH hushawishi kukamatwa kwa mzunguko wa seli na kuzuia ukuaji wa seli. Kwa pamoja, utafiti huu unaonyesha kuwa NMNH ni kiboreshaji chenye nguvu cha NAD+ na huzuia glycolysis, mzunguko wa TCA, na ukuaji wa seli.

Jina la Kichina la NMNH ni "beta-nicotinamide mononucleotide iliyopunguzwa", ambayo ni aina iliyopunguzwa ya NMN na ni poda ya manjano ya amofasi. Fomula ya molekuli: C11H17N2O8P Uzito wa molekuli: 336.23g/molCAS Na.: 108347-85-9 Maandishi ya hivi punde ya utafiti yanaonyesha kuwa NMNH huongeza viwango vya NAD+ haraka na kwa ukolezi wa juu zaidi, kwa wastani mara 5 ya NMN